《十万个冷笑话2》讲述了一个发生在浩瀚宇宙中的奇幻喜剧故事。由于宇宙至宝创世神杖被偷，宇宙的平衡被打破。多年后，主人公小金刚无意中获得了可以找到创世神杖的藏宝图，而三大天神为找回丢失但神杖，也分别派出雅典娜、河神及雷神托尔作为各自的代表，去抢夺小金刚的藏宝图。藏宝图在抢夺过程中意外损坏，三个年轻的天神只能和唯一看过藏宝图的小金刚一起踏上寻找创世神杖的旅程。...

拥有着强大力量的创世神杖被四大神之一的埃及神拉（李璐 配音）盗走。为了令宇宙免于被毁灭的悲惨命运，希腊神宙斯（藤新 配音）派出了自己的女儿雅典娜（山新 配音）追踪神杖的下落。小金刚（皇贞季 配音）是自幼生长在孤儿院里的平凡少年，常年凭借着机灵的脑瓜靠着坑蒙拐骗赚钱度日，只为了有朝一日身患重病的青梅竹马小青（C小调 配音）能够康复。一次偶然中，小金刚得到了藏有创世神杖下落的藏宝图，随后遭到了雷神托尔...